Vad är semaglutid?

Semaglutid är ett peptidläkemedel, vilket betyder att det är byggt av aminosyror, samma byggstenar som proteiner. Det hör till GLP-1-receptoragonisterna, en grupp läkemedel som aktiverar samma receptor som kroppens eget glukagonliknande peptid-1. Andra i gruppen är exenatid, liraglutid och dulaglutid.

Vad GLP-1 gör i kroppen

Celler i nedre delen av tarmen frisätter GLP-1 när maten kommer dit. Hormonet når bukspottkörteln, magsäcken och hjärnan och har flera effekter som samverkar efter en måltid:

• Det får bukspottkörteln att frisätta mer insulin, men bara när blodsockret är högt, vilket håller risken för lågt blodsocker liten.
• Det sänker glukagon, ett hormon som får levern att släppa ut socker.
• Det gör att magsäcken töms långsammare, så att sockret från en måltid når blodet mer gradvis.
• Det påverkar områden i hjärnan som styr hunger och mättnad.

Varför aptiten förändras

En stor del av viktnedgången med semaglutid beror på att man äter mindre. I en studie från 2017 i Diabetes, Obesity and Metabolism åt personer med fetma som tagit semaglutid i 12 veckor ungefär 24 % färre kalorier under en dag med måltider där de fick äta så mycket de ville. De rapporterade också mindre hunger, färre sug och bättre kontroll över ätandet, och de valde fet mat mer sällan. Läkemedlet når områden i hjärnan som styr aptiten, vilket troligen förklarar effekterna.

Tre små ändringar, ett långverkande läkemedel

Semaglutid bygger på det naturliga hormonet, och dess kedja av 31 aminosyror stämmer med humant GLP-1 på 94 % av positionerna. Novo Nordisks kemister gjorde tre ändringar, som beskrevs i Journal of Medicinal Chemistry 2015:

• På position 8 har det naturliga alaninet bytts mot aminoisosmörsyra (Aib). Det hindrar enzymet DPP-4 från att klyva hormonet, vilket annars avslutar GLP-1:s verkan inom några minuter.
• På position 34 har lysin bytts mot arginin, så att bara ett lysin finns kvar för nästa ändring.
• Lysinet på position 26 bär en länk och en fettdisyra med 18 kolatomer. Kedjan fäster vid albumin, blodets viktigaste protein, så att läkemedlet cirkulerar långsamt i stället för att filtreras bort.

Jämfört med liraglutid, dess dagliga föregångare, binder semaglutid ungefär tre gånger svagare till GLP-1-receptorn men mycket starkare till albumin. I praktiken väger albuminbindningen tyngre, och den är skälet till doseringen en gång i veckan.

En tablett förutom injektionen

Peptider förstörs normalt i magsäcken, och därför måste nästan alla injiceras. Rybelsus löser det med ett absorptionsförstärkande ämne som heter SNAC. SNAC höjer kortvarigt pH runt tabletten och hjälper semaglutid att passera magsäckens vägg. Ändå tas bara en liten del av varje dos upp. Därför ska tabletten sväljas på fastande mage med lite vatten, minst 30 minuter före mat eller andra läkemedel.

Hur länge det stannar i kroppen

Hos människor har semaglutid en halveringstid på ungefär en vecka. Med en fast veckodos stabiliseras blodnivåerna efter fyra till fem veckor. Behandlingen börjar med en låg dos som höjs var fjärde vecka, vilket ger matsmältningen tid att vänja sig. Ozempic används i 0,5, 1 eller 2 mg per vecka, och Wegovys vanliga underhållsdos är 2,4 mg per vecka.

Kort sagt

• Semaglutid är en modifierad kopia av tarmhormonet GLP-1, inte en ny sorts hormon.
• Skydd mot DPP-4 och stark bindning till albumin gör att en dos räcker ungefär en vecka.
• Det sänker blodsockret efter måltider och minskar aptiten via hjärnan.
• Det säljs som injektion och, tack vare ett absorptionsförstärkande ämne, som tablett.