Semaglutids historia

Semaglutid dök inte upp över en natt. Det vilar på nästan fyrtio års hormonforskning och på ett tidigare läkemedel från Novo Nordisk som visade vilka kemiska knep som kunde hålla kvar en ömtålig peptid längre i kroppen.

Upptäckten av GLP-1

I början av 1980-talet upptäckte forskare som studerade genen för glukagon att den också kodade för andra, okända peptider. Arbeten av grupper i Boston och Köpenhamn, bland dem Joel Habener, Svetlana Mojsov och Jens Juul Holst, visade att en av dem, GLP-1, kraftigt ökar insulinfrisättningen. År 2024 fick Habener, Mojsov och Novo Nordisk-forskaren Lotte Bjerre Knudsen Laskerpriset för de upptäckter som ledde till GLP-1-läkemedlen.

Problemet med ett tvåminutershormon

Naturligt GLP-1 såg ut som en idealisk diabetesbehandling, bortsett från att kroppen gör sig av med det nästan så fort det bildas. Det första läkemedlet som löste problemet var exenatid, en peptid som ursprungligen hittades i saliven hos ödlan gilaödla. Det godkändes i USA 2005 och injicerades två gånger om dagen.

Liraglutid visar vägen

Novo Nordisk valde en annan väg. Genom att fästa en fettsyra vid humant GLP-1 skapade företaget liraglutid, som binder till albumin och verkar tillräckligt länge för en injektion om dagen. Det godkändes för diabetes som Victoza 2009 i Europa och 2010 i USA, och senare för viktkontroll som Saxenda. Liraglutid bevisade att fettsyrametoden fungerade, och utvecklarna siktade sedan på en version för en gång i veckan.

En molekyl för en gång i veckan

Gruppen testade många kombinationer av fettsyra, länk och aminosyraändringar. Den vinnande kandidaten, publicerad 2015 av Jesper Lau och kollegor, kombinerade en disyrakedja med 18 kolatomer med skydd mot DPP-4. I minigrisar hade den en halveringstid på cirka 46 timmar, vilket pekade mot dosering en gång i veckan hos människor. Den fick namnet semaglutid.

Kliniska program

Novo Nordisk gav varje stor studieserie ett eget namn. SUSTAIN testade veckoinjektioner vid typ 2-diabetes och PIONEER tabletten. STEP handlade om viktkontroll, och SELECT, FLOW och ESSENCE studerade senare effekter på hjärta, njurar och lever. Studiesidan sammanfattar de viktigaste resultaten.

Milstolpar för godkännande

• December 2017: FDA godkände Ozempic, en veckoinjektion för vuxna med typ 2-diabetes. Europeiska kommissionen följde efter i februari 2018.
• September 2019: Rybelsus blev det första GLP-1-läkemedlet i tablettform som godkändes i USA. EU:s godkännande kom i april 2020.
• Juni 2021: FDA godkände Wegovy, semaglutid 2,4 mg, för långsiktig viktkontroll. EU godkände det i januari 2022.
• December 2022: det amerikanska godkännandet av Wegovy utvidgades till ungdomar från 12 år.
• Mars 2024: utifrån SELECT lade FDA till minskad risk för hjärtinfarkt, stroke och kardiovaskulär död i Wegovys produktinformation för personer med hjärtsjukdom och övervikt.
• Januari 2025: FDA godkände Ozempic för att minska risken för njursvikt, försämrad njursjukdom och kardiovaskulär död hos personer med typ 2-diabetes och kronisk njursjukdom.
• Augusti 2025: Wegovy fick ett påskyndat godkännande i USA för vuxna med MASH, en allvarlig form av fettlever, med måttlig till avancerad ärrbildning i levern.

Efterfrågan och brist

Efterfrågan växte snabbare än produktionen. Hälsomyndigheter i Europa och USA rapporterade brist på läkemedel med semaglutid från 2022, och europeiska myndigheter bad läkare att prioritera patienter med diabetes när det gällde Ozempic. FDA förklarade bristen i USA över i februari 2025, efter att Novo Nordisk byggt ut sin tillverkning.

Vad som väntar

Forskningen fortsätter med högre doser, nya tabletter, kombinationer med andra hormoner och sjukdomar som sträcker sig från artros till beroende. Godkänd användning skiljer sig fortfarande mellan EU, Storbritannien och USA, och varje ny användning kräver egna bevis och en egen myndighetsprövning.