O que é a semaglutida?

A semaglutida é um medicamento peptídico, ou seja, é feita de aminoácidos, os mesmos blocos de construção que formam as proteínas. Pertence aos agonistas do recetor GLP-1, um grupo de medicamentos que ativa o mesmo recetor que o péptido semelhante ao glucagon 1 produzido pelo próprio organismo. O exenatido, o liraglutido e o dulaglutido pertencem ao mesmo grupo.

O que o GLP-1 faz no organismo

As células da parte inferior do intestino libertam GLP-1 quando os alimentos lá chegam. A hormona desloca-se até ao pâncreas, ao estômago e ao cérebro e desencadeia vários efeitos que atuam em conjunto após uma refeição:

• Leva o pâncreas a libertar mais insulina, mas apenas quando o açúcar no sangue está alto, pelo que o risco de hipoglicemia se mantém baixo.
• Reduz o glucagon, a hormona que leva o fígado a libertar açúcar.
• Atrasa o esvaziamento do estômago, pelo que o açúcar de uma refeição chega ao sangue de forma gradual.
• Atua em zonas do cérebro que controlam a fome e a saciedade.

Porque o apetite muda

Grande parte da perda de peso com semaglutida resulta de comer menos. Num estudo de 2017 publicado na Diabetes, Obesity and Metabolism, pessoas com obesidade que tomaram semaglutida durante 12 semanas comeram cerca de 24% menos calorias ao longo de um dia de refeições à vontade. Referiram também menos fome, menos desejos de comer e mais controlo sobre a alimentação, e escolheram alimentos gordos com menos frequência. O medicamento chega a zonas do cérebro ligadas ao apetite, o que provavelmente explica estes efeitos.

Três pequenas alterações, um medicamento de longa duração

A semaglutida baseia-se na hormona natural e a sua cadeia de 31 aminoácidos coincide com o GLP-1 humano em 94% das posições. Os químicos da Novo Nordisk fizeram três alterações, descritas no Journal of Medicinal Chemistry em 2015:

• Na posição 8, a alanina natural foi substituída por ácido aminoisobutírico (Aib). Isto impede a enzima DPP-4 de cortar a hormona, o que normalmente põe fim ao GLP-1 em poucos minutos.
• Na posição 34, a lisina foi trocada por arginina, para que restasse apenas uma lisina para a alteração seguinte.
• A lisina da posição 26 transporta um espaçador e um diácido gordo de 18 carbonos. Esta cadeia prende-se à albumina, a principal proteína do sangue, pelo que o medicamento circula lentamente em vez de ser eliminado pelos rins.

Em comparação com o liraglutido, o seu antecessor de toma diária, a semaglutida liga-se ao recetor GLP-1 cerca de três vezes menos intensamente, mas muito mais intensamente à albumina. Na prática, a ligação à albumina conta mais, e é ela que permite a toma semanal.

Um comprimido além da injeção

Os péptidos são normalmente destruídos no estômago, por isso quase todos têm de ser injetados. O Rybelsus contorna este problema com um potenciador de absorção chamado SNAC. O SNAC aumenta brevemente o pH à volta do comprimido e ajuda a semaglutida a atravessar a parede do estômago. Mesmo assim, só uma pequena parte de cada dose é absorvida. É por isso que o comprimido tem de ser engolido em jejum, com um pouco de água, pelo menos 30 minutos antes de comer ou de tomar outros medicamentos.

Quanto tempo permanece no organismo

Em humanos, a semivida da semaglutida é de cerca de uma semana. Com uma dose semanal constante, os níveis no sangue estabilizam após quatro a cinco semanas. O tratamento começa com uma dose baixa, aumentada a cada quatro semanas, o que dá ao aparelho digestivo tempo para se adaptar. O Ozempic é usado em doses de 0,5, 1 ou 2 mg por semana, e a dose de manutenção habitual do Wegovy é de 2,4 mg por semana.

Em resumo

• A semaglutida é uma cópia modificada da hormona intestinal GLP-1, não um novo tipo de hormona.
• A proteção contra a DPP-4 e a forte ligação à albumina fazem com que uma dose dure cerca de uma semana.
• Baixa o açúcar no sangue após as refeições e reduz o apetite através de efeitos no cérebro.
• Existe como injeção e, graças a um potenciador de absorção, também como comprimido.