A história da semaglutida

A semaglutida não surgiu de um dia para o outro. Por trás dela estão quase quarenta anos de investigação hormonal e um medicamento anterior da Novo Nordisk que mostrou que truques químicos permitem manter um péptido frágil mais tempo no organismo.

A descoberta do GLP-1

No início dos anos 80, cientistas que estudavam o gene do glucagon descobriram que este codificava também outros péptidos desconhecidos. O trabalho de equipas em Boston e Copenhaga, incluindo Joel Habener, Svetlana Mojsov e Jens Juul Holst, mostrou que um deles, o GLP-1, estimulava fortemente a libertação de insulina. Em 2024, Habener, Mojsov e a investigadora da Novo Nordisk Lotte Bjerre Knudsen receberam o Prémio Lasker pelas descobertas que levaram aos medicamentos GLP-1.

O problema de uma hormona que vive dois minutos

O GLP-1 natural parecia um medicamento ideal para a diabetes, não fosse o organismo eliminá-lo quase de imediato. O primeiro medicamento a resolver isto foi o exenatido, um péptido descoberto originalmente na saliva do lagarto conhecido como monstro-de-gila. Foi aprovado nos EUA em 2005 e injetado duas vezes por dia.

O liraglutido abre caminho

A Novo Nordisk seguiu outro caminho. Ao ligar um ácido gordo ao GLP-1 humano, criou o liraglutido, que se liga à albumina e dura o suficiente para uma injeção diária. Foi aprovado para a diabetes como Victoza em 2009 na Europa e em 2010 nos EUA, e mais tarde para o controlo do peso como Saxenda. O liraglutido provou que o método do ácido gordo funcionava, e os seus criadores apontaram a uma versão semanal.

Conceber uma molécula semanal

A equipa testou muitas combinações de ácido gordo, espaçador e alterações de aminoácidos. O candidato vencedor, descrito em 2015 por Jesper Lau e colegas, juntava uma cadeia de diácido de 18 carbonos a proteção contra a DPP-4. Em miniporcos tinha uma semivida de cerca de 46 horas, o que apontava para uma toma semanal em humanos. Recebeu o nome de semaglutida.

Os programas clínicos

A Novo Nordisk deu um nome a cada uma das suas principais séries de ensaios. O SUSTAIN testou injeções semanais na diabetes tipo 2 e o PIONEER o comprimido. O STEP abordou o controlo do peso, e o SELECT, o FLOW e o ESSENCE estudaram mais tarde o coração, os rins e o fígado. A página de investigação resume os principais resultados.

Marcos de aprovação

• Dezembro de 2017: a FDA aprovou o Ozempic, uma injeção semanal para adultos com diabetes tipo 2. A Comissão Europeia seguiu-se em fevereiro de 2018.
• Setembro de 2019: o Rybelsus tornou-se o primeiro medicamento GLP-1 em comprimido aprovado nos EUA. A aprovação na UE chegou em abril de 2020.
• Junho de 2021: a FDA aprovou o Wegovy, semaglutida 2,4 mg, para o controlo do peso a longo prazo. A UE autorizou-o em janeiro de 2022.
• Dezembro de 2022: a aprovação do Wegovy nos EUA foi alargada a adolescentes a partir dos 12 anos.
• Março de 2024: com base no ensaio SELECT, a FDA acrescentou ao Wegovy a redução do risco de enfarte, AVC e morte cardiovascular em pessoas com doença cardíaca e excesso de peso.
• Janeiro de 2025: a FDA aprovou o Ozempic para reduzir o risco de insuficiência renal, agravamento da doença renal e morte cardiovascular em pessoas com diabetes tipo 2 e doença renal crónica.
• Agosto de 2025: o Wegovy obteve nos EUA uma aprovação acelerada para adultos com MASH, uma forma grave de fígado gordo, com fibrose hepática moderada a avançada.

Procura e escassez

A procura cresceu mais depressa do que a produção. As autoridades de saúde na Europa e nos EUA registaram escassez de medicamentos com semaglutida a partir de 2022, e os reguladores europeus pediram aos médicos que reservassem o Ozempic prioritariamente para doentes com diabetes. A FDA declarou o fim da escassez nos EUA em fevereiro de 2025, depois de a Novo Nordisk aumentar a produção.

O que vem a seguir

A investigação continua com doses mais altas, novos comprimidos, combinações com outras hormonas e doenças que vão da osteoartrose às dependências. As utilizações aprovadas continuam a diferir entre a UE, o Reino Unido e os EUA, e cada nova utilização exige as suas próprias evidências e a sua própria avaliação pelas autoridades.