O que mostrou a inves­ti­gação sobre a semaglutida

A semaglutida foi testada em dezenas de milhares de pessoas. Esta página seleciona os ensaios que moldaram a sua utilização e agrupa-os por pergunta. Os números estão arredondados; as fontes completas estão no fim da página.

Açúcar no sangue: os ensaios SUSTAIN

• SUSTAIN 1 (Lancet Diabetes & Endocrinology, 2017): em 388 adultos com diabetes tipo 2 que não tomavam outros medicamentos para a diabetes, a HbA1c desceu cerca de 1,5 pontos percentuais após 30 semanas de semaglutida, enquanto com placebo quase não se alterou.
• SUSTAIN 7 (Lancet Diabetes & Endocrinology, 2018): em 1201 adultos, a semaglutida foi comparada diretamente com o dulaglutido, outro medicamento GLP-1 semanal. Nas doses mais altas, a HbA1c desceu 1,8 pontos contra 1,4, e o peso 6,5 kg contra 3,0 kg.

Segurança cardíaca na diabetes: SUSTAIN 6 e PIONEER 6

Os reguladores exigem que os novos medicamentos para a diabetes demonstrem que não aumentam o risco cardiovascular. O SUSTAIN 6 (NEJM, 2016) acompanhou 3297 pessoas de alto risco durante dois anos. Enfarte, AVC ou morte cardiovascular ocorreram em 6,6% das pessoas com semaglutida e 8,9% com placebo. O ensaio registou também mais complicações da doença ocular diabética (retinopatia) com semaglutida, o que continua a ser vigiado de perto. O PIONEER 6 (NEJM, 2019) confirmou em 3183 pessoas que o comprimido não aumentava o risco cardíaco.

Peso: os ensaios STEP

• STEP 1 (NEJM, 2021): 1961 adultos com obesidade, ou com excesso de peso e uma doença associada, receberam semaglutida 2,4 mg ou placebo, juntamente com aconselhamento sobre estilo de vida. Após 68 semanas, a perda média de peso foi de 14,9% contra 2,4%. Metade das pessoas com semaglutida perdeu pelo menos 15%.
• STEP 4 (JAMA, 2021): todos tomaram primeiro semaglutida durante 20 semanas e perderam cerca de 10,6%. Quem continuou perdeu mais 7,9% até à semana 68, enquanto quem passou para placebo recuperou 6,9%.
• Extensão do STEP 1 (Diabetes, Obesity and Metabolism, 2022): um ano após parar, os participantes tinham recuperado cerca de dois terços do peso perdido, e as melhorias na tensão arterial e nas gorduras do sangue tinham desaparecido em grande parte.
• STEP TEENS (NEJM, 2022): em 201 adolescentes dos 12 aos 17 anos, o índice de massa corporal desceu 16,1% com semaglutida e subiu 0,6% com placebo em 68 semanas.

Coração sem diabetes: SELECT

O SELECT (NEJM, 2023) foi o primeiro grande ensaio de resultados clínicos de um medicamento para o controlo do peso em pessoas sem diabetes. Incluiu 17 604 adultos com doença cardiovascular conhecida e excesso de peso ou obesidade, acompanhados durante cerca de três anos. Enfarte, AVC ou morte cardiovascular ocorreram em 6,5% das pessoas com semaglutida e 8,0% com placebo, o que corresponde a um risco relativo 20% menor. Por causa dos efeitos secundários, 16,6% das pessoas com semaglutida abandonaram o tratamento, contra 8,2% com placebo.

Rins, insuficiência cardíaca e fígado

• Doença renal crónica (FLOW, NEJM, 2024): em 3533 pessoas com diabetes tipo 2 e doença renal, a semaglutida reduziu em 24% o risco de insuficiência renal, grande perda da função renal ou morte por causas renais ou cardíacas. O ensaio terminou antes do previsto porque o benefício era claro.
• Insuficiência cardíaca (STEP-HFpEF, NEJM, 2023): em 529 pessoas com obesidade e insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada, as pontuações de sintomas e atividade melhoraram 16,6 pontos com semaglutida contra 8,7 com placebo, e a distância no teste de marcha de seis minutos também aumentou.
• Fígado gordo (ESSENCE, NEJM, 2025): em 800 pessoas com MASH e fibrose hepática, a inflamação desapareceu sem agravamento da fibrose em 62,9% das pessoas com semaglutida e 34,3% com placebo após 72 semanas. A fibrose melhorou em 36,8% contra 22,4%. Um ensaio de fase 2 de 2021 já apontava no mesmo sentido.

Perguntas em aberto

• Qual a melhor forma de manter o peso depois de parar, dado que tanto dele volta.
• Quanta massa magra e músculo se perde juntamente com a gordura e se isso importa nas pessoas mais velhas.
• O que significam as alterações oculares ao longo de muitos anos, incluindo os raros problemas do nervo ótico notificados desde a aprovação.
• Quais das muitas doenças agora em estudo vão beneficiar. Em novembro de 2025, por exemplo, a Novo Nordisk anunciou que dois grandes ensaios do comprimido na doença de Alzheimer precoce não abrandaram a sua progressão.