Semaglutids historie

Semaglutid kom ikke over natten. Det bygger på nesten førti års hormonforskning og på et tidligere legemiddel fra Novo Nordisk som viste hvilke kjemiske grep som kunne holde et skjørt peptid lenger i kroppen.

Oppdagelsen av GLP-1

Tidlig på 1980-tallet fant forskere som studerte genet for glukagon, ut at det også kodet for andre, ukjente peptider. Arbeid fra grupper i Boston og København, blant dem Joel Habener, Svetlana Mojsov og Jens Juul Holst, viste at ett av dem, GLP-1, øker insulinutskillelsen kraftig. I 2024 fikk Habener, Mojsov og Novo Nordisk-forskeren Lotte Bjerre Knudsen Laskerprisen for oppdagelsene som førte til GLP-1-legemidlene.

Problemet med et tominutters hormon

Naturlig GLP-1 så ut som en ideell diabetesbehandling, bortsett fra at kroppen kvitter seg med det nesten med en gang. Det første legemidlet som løste problemet, var eksenatid, et peptid som opprinnelig ble funnet i spyttet til øglen gilaøgle. Det ble godkjent i USA i 2005 og ble satt som sprøyte to ganger om dagen.

Liraglutid viser vei

Novo Nordisk valgte en annen vei. Ved å feste en fettsyre til humant GLP-1 laget selskapet liraglutid, som binder seg til albumin og virker lenge nok til én sprøyte om dagen. Det ble godkjent for diabetes som Victoza i 2009 i Europa og i 2010 i USA, og senere for vektkontroll som Saxenda. Liraglutid viste at fettsyremetoden fungerte, og utviklerne satte seg deretter som mål å lage en ukentlig versjon.

Et molekyl for ukentlig bruk

Gruppen testet mange kombinasjoner av fettsyre, linker og endringer i aminosyrene. Den beste kandidaten, publisert i 2015 av Jesper Lau og kolleger, kombinerte en disyrekjede med 18 karbonatomer med beskyttelse mot DPP-4. Hos minigriser hadde den en halveringstid på rundt 46 timer, noe som pekte mot én dose i uken hos mennesker. Den fikk navnet semaglutid.

Kliniske programmer

Novo Nordisk ga hver av de store studieseriene sine et navn. SUSTAIN testet ukentlige sprøyter ved type 2-diabetes og PIONEER tabletten. STEP handlet om vektkontroll, og SELECT, FLOW og ESSENCE undersøkte senere virkningen på hjerte, nyrer og lever. Siden om studier oppsummerer de viktigste resultatene.

Milepæler for godkjenning

• Desember 2017: FDA godkjente Ozempic, en ukentlig sprøyte for voksne med type 2-diabetes. EU-kommisjonen fulgte etter i februar 2018.
• September 2019: Rybelsus ble det første GLP-1-legemidlet i tablettform som ble godkjent i USA. EU-godkjenningen kom i april 2020.
• Juni 2021: FDA godkjente Wegovy, semaglutid 2,4 mg, for langvarig vektkontroll. EU godkjente det i januar 2022.
• Desember 2022: den amerikanske godkjenningen av Wegovy ble utvidet til ungdom fra 12 år.
• Mars 2024: på grunnlag av SELECT la FDA til redusert risiko for hjerteinfarkt, hjerneslag og kardiovaskulær død i preparatomtalen for Wegovy hos personer med hjertesykdom og overvekt.
• Januar 2025: FDA godkjente Ozempic for å redusere risikoen for nyresvikt, forverret nyresykdom og kardiovaskulær død hos personer med type 2-diabetes og kronisk nyresykdom.
• August 2025: Wegovy fikk en fremskyndet godkjenning i USA for voksne med MASH, en alvorlig form for fettlever, med moderat til avansert arrdannelse i leveren.

Etterspørsel og mangel

Etterspørselen vokste raskere enn produksjonen. Helsemyndigheter i Europa og USA meldte om mangel på legemidler med semaglutid fra 2022, og europeiske myndigheter ba legene prioritere pasienter med diabetes for Ozempic. FDA erklærte mangelen i USA over i februar 2025, etter at Novo Nordisk hadde bygd ut produksjonen.

Veien videre

Forskningen fortsetter med høyere doser, nye tabletter, kombinasjoner med andre hormoner og sykdommer fra artrose til avhengighet. Godkjent bruk er fortsatt ulik i EU, Storbritannia og USA, og hver nye bruk krever egne bevis og en egen vurdering fra myndighetene.