Hva er semaglutid?

Semaglutid er et peptidlegemiddel, det vil si at det er bygd av aminosyrer, de samme byggesteinene som proteiner. Det hører til GLP-1-reseptoragonistene, en gruppe legemidler som aktiverer den samme reseptoren som kroppens eget glukagonlignende peptid-1. Andre i gruppen er eksenatid, liraglutid og dulaglutid.

Hva GLP-1 gjør i kroppen

Celler i nedre del av tarmen skiller ut GLP-1 når maten kommer. Hormonet når bukspyttkjertelen, magesekken og hjernen og har flere virkninger som spiller sammen etter et måltid:

• Det får bukspyttkjertelen til å skille ut mer insulin, men bare når blodsukkeret er høyt, slik at risikoen for lavt blodsukker holdes liten.
• Det senker glukagon, et hormon som får leveren til å slippe ut sukker.
• Det gjør at magesekken tømmes saktere, slik at sukkeret fra et måltid kommer mer gradvis ut i blodet.
• Det virker på områder i hjernen som styrer sult og metthet.

Hvorfor appetitten endres

Mye av vekttapet med semaglutid kommer av at man spiser mindre. I en studie fra 2017 i Diabetes, Obesity and Metabolism spiste personer med fedme som hadde tatt semaglutid i 12 uker, omtrent 24 % færre kalorier i løpet av en dag med måltider der de kunne spise så mye de ville. De rapporterte også mindre sult, mindre søtsug og mer kontroll over spisingen, og de valgte fet mat sjeldnere. Legemidlet når områder i hjernen som er knyttet til appetitt, noe som trolig forklarer virkningene.

Tre små endringer, ett langtidsvirkende legemiddel

Semaglutid bygger på det naturlige hormonet, og kjeden på 31 aminosyrer stemmer med humant GLP-1 på 94 % av posisjonene. Kjemikerne i Novo Nordisk gjorde tre endringer, beskrevet i Journal of Medicinal Chemistry i 2015:

• På posisjon 8 er det naturlige alaninet byttet ut med aminoisosmørsyre (Aib). Det hindrer enzymet DPP-4 i å kutte hormonet, noe som ellers avslutter virkningen av GLP-1 i løpet av få minutter.
• På posisjon 34 er lysin byttet med arginin, slik at bare ett lysin er igjen til neste endring.
• Lysinet på posisjon 26 bærer en linker og en fettdisyre med 18 karbonatomer. Kjeden fester seg til albumin, blodets viktigste protein, slik at legemidlet sirkulerer sakte i stedet for å bli filtrert ut.

Sammenlignet med liraglutid, forgjengeren som tas daglig, binder semaglutid seg omtrent tre ganger svakere til GLP-1-reseptoren, men mye sterkere til albumin. I praksis betyr albuminbindingen mest, og den er grunnen til at det holder med én dose i uken.

En tablett i tillegg til sprøyten

Peptider blir vanligvis ødelagt i magesekken, og derfor må nesten alle sprøytes. Rybelsus løser dette med et opptaksfremmende stoff som heter SNAC. SNAC hever pH kortvarig rundt tabletten og hjelper semaglutid gjennom veggen i magesekken. Likevel tas bare en liten del av hver dose opp. Derfor må tabletten svelges på tom mage med litt vann, minst 30 minutter før mat eller andre legemidler.

Hvor lenge det blir i kroppen

Hos mennesker har semaglutid en halveringstid på omtrent en uke. Med en fast ukentlig dose stabiliserer nivået i blodet seg etter fire til fem uker. Behandlingen starter med en lav dose som økes hver fjerde uke, slik at fordøyelsen får tid til å venne seg til den. Ozempic brukes i doser på 0,5, 1 eller 2 mg per uke, og den vanlige vedlikeholdsdosen for Wegovy er 2,4 mg per uke.

Kort oppsummert

• Semaglutid er en endret kopi av tarmhormonet GLP-1, ikke en ny type hormon.
• Beskyttelse mot DPP-4 og sterk binding til albumin gjør at én dose varer omtrent en uke.
• Det senker blodsukkeret etter måltider og demper appetitten via hjernen.
• Det selges som sprøyte og, takket være et opptaksfremmende stoff, som tablett.