Wat is semaglutide?

Semaglutide is een peptidegeneesmiddel, wat betekent dat het is opgebouwd uit aminozuren, dezelfde bouwstenen als eiwitten. Het behoort tot de GLP-1-receptoragonisten, een groep middelen die dezelfde receptor activeren als het lichaamseigen glucagon-like peptide-1. Andere middelen uit deze groep zijn exenatide, liraglutide en dulaglutide.

Wat GLP-1 in het lichaam doet

Cellen in het onderste deel van de darm geven GLP-1 af zodra er voedsel aankomt. Het hormoon bereikt de alvleesklier, de maag en de hersenen en heeft verschillende effecten die na een maaltijd samenwerken:

• Het zet de alvleesklier aan om meer insuline af te geven, maar alleen bij een hoge bloedsuiker, waardoor het risico op een hypo klein blijft.
• Het verlaagt glucagon, een hormoon dat de lever suiker laat afgeven.
• Het laat de maag langzamer leeglopen, zodat de suiker uit een maaltijd geleidelijker in het bloed komt.
• Het werkt in op hersengebieden die honger en verzadiging regelen.

Waarom de eetlust verandert

Een groot deel van het gewichtsverlies met semaglutide komt doordat mensen minder eten. In een studie uit 2017 in Diabetes, Obesity and Metabolism aten mensen met obesitas die 12 weken semaglutide hadden gebruikt, ongeveer 24 % minder calorieën op een dag met maaltijden waarbij ze onbeperkt mochten eten. Ze meldden ook minder honger, minder trek en meer controle over hun eetgedrag, en kozen minder vaak vet eten. Het middel bereikt hersengebieden die bij de eetlust betrokken zijn, wat deze effecten waarschijnlijk verklaart.

Drie kleine aanpassingen, één langwerkend middel

Semaglutide is gebaseerd op het natuurlijke hormoon, en de keten van 31 aminozuren komt op 94 % van de posities overeen met menselijk GLP-1. De chemici van Novo Nordisk brachten drie wijzigingen aan, beschreven in het Journal of Medicinal Chemistry in 2015:

• Op positie 8 is het natuurlijke alanine vervangen door aminoisoboterzuur (Aib). Daardoor kan het enzym DPP-4 het hormoon niet meer knippen, wat de werking van GLP-1 normaal binnen enkele minuten beëindigt.
• Op positie 34 is lysine vervangen door arginine, zodat er maar één lysine overblijft voor de volgende wijziging.
• Het lysine op positie 26 draagt een linker en een vetdizuur van 18 koolstofatomen. Deze keten hecht zich aan albumine, het belangrijkste eiwit in het bloed, zodat het middel langzaam circuleert in plaats van te worden uitgefilterd.

Vergeleken met liraglutide, zijn dagelijkse voorganger, bindt semaglutide ongeveer drie keer zwakker aan de GLP-1-receptor, maar veel sterker aan albumine. In de praktijk weegt die sterkere binding aan albumine zwaarder, en daardoor is één dosis per week genoeg.

Een tablet naast de injectie

Peptiden worden normaal in de maag afgebroken, daarom moeten bijna alle peptiden worden geïnjecteerd. Rybelsus omzeilt dat met een opnamebevorderaar die SNAC heet. SNAC verhoogt kortstondig de pH rond de tablet en helpt semaglutide door de maagwand. Toch wordt maar een klein deel van elke dosis opgenomen. Daarom moet de tablet op een lege maag met een slokje water worden ingenomen, minstens 30 minuten voor eten of andere geneesmiddelen.

Hoe lang het in het lichaam blijft

Bij mensen heeft semaglutide een halfwaardetijd van ongeveer een week. Bij een vaste weekdosis stabiliseert de bloedspiegel na vier tot vijf weken. De behandeling begint met een lage dosis die elke vier weken wordt verhoogd, zodat het spijsverteringsstelsel kan wennen. Ozempic wordt gebruikt in doses van 0,5, 1 of 2 mg per week, en de gebruikelijke onderhoudsdosis van Wegovy is 2,4 mg per week.

Kort samengevat

• Semaglutide is een aangepaste kopie van het darmhormoon GLP-1, geen nieuw soort hormoon.
• Bescherming tegen DPP-4 en sterke binding aan albumine zorgen ervoor dat één dosis ongeveer een week werkt.
• Het verlaagt de bloedsuiker na maaltijden en vermindert via de hersenen de eetlust.
• Het is verkrijgbaar als injectie en, dankzij een opnamebevorderaar, als tablet.