Che cosa ha dimostrato la ricerca sulla semaglutide

La semaglutide è stata testata su decine di migliaia di persone. Questa pagina seleziona gli studi che ne hanno definito l'uso e li raggruppa per domanda. I numeri sono arrotondati; le fonti complete si trovano in fondo alla pagina.

Glicemia: gli studi SUSTAIN

• SUSTAIN 1 (Lancet Diabetes & Endocrinology, 2017): in 388 adulti con diabete di tipo 2 che non assumevano altri farmaci per il diabete, l'HbA1c è scesa di circa 1,5 punti percentuali dopo 30 settimane di semaglutide, mentre con placebo è rimasta quasi invariata.
• SUSTAIN 7 (Lancet Diabetes & Endocrinology, 2018): in 1201 adulti, la semaglutide è stata confrontata direttamente con la dulaglutide, un altro farmaco GLP-1 settimanale. Alle dosi più alte, l'HbA1c è scesa di 1,8 punti contro 1,4 e il peso di 6,5 kg contro 3,0 kg.

Sicurezza cardiaca nel diabete: SUSTAIN 6 e PIONEER 6

Le autorità regolatorie chiedono ai nuovi farmaci per il diabete di dimostrare che non aumentano il rischio cardiovascolare. SUSTAIN 6 (NEJM, 2016) ha seguito 3297 persone ad alto rischio per due anni. Infarto, ictus o morte cardiovascolare si sono verificati nel 6,6% delle persone trattate con semaglutide e nell'8,9% di quelle con placebo. Lo studio ha rilevato anche più complicanze della malattia oculare diabetica (retinopatia) con la semaglutide, aspetto che continua a essere monitorato attentamente. PIONEER 6 (NEJM, 2019) ha confermato su 3183 persone che la compressa non aumentava il rischio cardiaco.

Peso: gli studi STEP

• STEP 1 (NEJM, 2021): 1961 adulti con obesità, o con sovrappeso e una malattia correlata, hanno ricevuto semaglutide 2,4 mg o placebo insieme a consigli sullo stile di vita. Dopo 68 settimane, la perdita di peso media è stata del 14,9% contro il 2,4%. Metà delle persone trattate con semaglutide ha perso almeno il 15%.
• STEP 4 (JAMA, 2021): tutti hanno prima assunto semaglutide per 20 settimane, perdendo circa il 10,6%. Chi ha continuato ha perso un ulteriore 7,9% entro la settimana 68, mentre chi è passato al placebo ha ripreso il 6,9%.
• Estensione di STEP 1 (Diabetes, Obesity and Metabolism, 2022): un anno dopo la sospensione, i partecipanti avevano ripreso circa due terzi del peso perso, e i miglioramenti di pressione arteriosa e grassi nel sangue erano in gran parte svaniti.
• STEP TEENS (NEJM, 2022): in 201 adolescenti tra i 12 e i 17 anni, l'indice di massa corporea è sceso del 16,1% con semaglutide ed è salito dello 0,6% con placebo in 68 settimane.

Cuore senza diabete: SELECT

SELECT (NEJM, 2023) è stato il primo grande studio sugli esiti clinici di un farmaco per il controllo del peso in persone senza diabete. Ha coinvolto 17.604 adulti con malattia cardiovascolare nota e sovrappeso od obesità, seguiti per circa tre anni. Infarto, ictus o morte cardiovascolare si sono verificati nel 6,5% delle persone trattate con semaglutide e nell'8,0% di quelle con placebo, pari a un rischio relativo inferiore del 20%. A causa degli effetti collaterali ha interrotto il trattamento il 16,6% delle persone con semaglutide contro l'8,2% con placebo.

Reni, insufficienza cardiaca e fegato

• Malattia renale cronica (FLOW, NEJM, 2024): in 3533 persone con diabete di tipo 2 e malattia renale, la semaglutide ha ridotto del 24% il rischio di insufficienza renale, forte calo della funzione renale o morte per cause renali o cardiache. Lo studio è stato interrotto in anticipo perché il beneficio era evidente.
• Insufficienza cardiaca (STEP-HFpEF, NEJM, 2023): in 529 persone con obesità e insufficienza cardiaca a frazione di eiezione preservata, i punteggi di sintomi e attività sono migliorati di 16,6 punti con semaglutide contro 8,7 con placebo, e anche la distanza nel test del cammino di sei minuti è aumentata.
• Fegato grasso (ESSENCE, NEJM, 2025): in 800 persone con MASH e fibrosi epatica, l'infiammazione si è risolta senza peggioramento della fibrosi nel 62,9% delle persone con semaglutide e nel 34,3% con placebo dopo 72 settimane. La fibrosi è migliorata nel 36,8% contro il 22,4%. Uno studio di fase 2 del 2021 indicava già la stessa direzione.

Domande aperte

• Come mantenere al meglio il peso dopo la sospensione, visto che gran parte torna.
• Quanta massa magra e muscolare si perde insieme al grasso e se questo conta nelle persone anziane.
• Che cosa significano a lungo termine le alterazioni oculari, compresi i rari problemi del nervo ottico segnalati dopo l'approvazione.
• Quali delle molte malattie ora in studio trarranno beneficio. A novembre 2025, per esempio, Novo Nordisk ha annunciato che due grandi studi sulla compressa nella malattia di Alzheimer precoce non ne hanno rallentato la progressione.