Ce qu'ont montré les études sur le sémaglutide

Le sémaglutide a été testé chez des dizaines de milliers de personnes. Cette page retient les études qui ont façonné son utilisation et les regroupe par question. Les chiffres sont arrondis ; les références complètes figurent en bas de page.

Glycémie : les études SUSTAIN

• SUSTAIN 1 (Lancet Diabetes & Endocrinology, 2017) : chez 388 adultes atteints de diabète de type 2 ne prenant aucun autre antidiabétique, l'HbA1c a baissé d'environ 1,5 point de pourcentage après 30 semaines de sémaglutide, alors qu'elle n'a presque pas bougé sous placebo.
• SUSTAIN 7 (Lancet Diabetes & Endocrinology, 2018) : chez 1 201 adultes, le sémaglutide a été comparé directement au dulaglutide, un autre GLP-1 hebdomadaire. Aux doses les plus élevées, l'HbA1c a baissé de 1,8 point contre 1,4, et le poids de 6,5 kg contre 3,0 kg.

Sécurité cardiaque dans le diabète : SUSTAIN 6 et PIONEER 6

Les autorités exigent que les nouveaux antidiabétiques démontrent qu'ils n'augmentent pas le risque cardiovasculaire. Dans SUSTAIN 6 (NEJM, 2016), 3 297 personnes à haut risque ont été suivies pendant deux ans. Un infarctus, un AVC ou un décès cardiovasculaire est survenu chez 6,6 % des patients sous sémaglutide et 8,9 % sous placebo. L'étude a aussi relevé davantage de complications de la maladie oculaire diabétique (rétinopathie) sous sémaglutide, un résultat qui reste étroitement surveillé. PIONEER 6 (NEJM, 2019) a confirmé chez 3 183 personnes que le comprimé n'augmentait pas le risque cardiaque.

Poids : les études STEP

• STEP 1 (NEJM, 2021) : 1 961 adultes obèses, ou en surpoids avec une maladie associée, ont reçu du sémaglutide 2,4 mg ou un placebo avec des conseils d'hygiène de vie. Après 68 semaines, la perte de poids moyenne était de 14,9 % contre 2,4 %. La moitié des participants sous sémaglutide ont perdu au moins 15 % de leur poids.
• STEP 4 (JAMA, 2021) : tous les participants ont d'abord pris du sémaglutide pendant 20 semaines et perdu environ 10,6 % de leur poids. Ceux qui ont continué ont perdu 7,9 % de plus jusqu'à la semaine 68, tandis que ceux passés au placebo ont repris 6,9 %.
• Extension de STEP 1 (Diabetes, Obesity and Metabolism, 2022) : un an après l'arrêt, les participants avaient repris environ deux tiers du poids perdu, et les améliorations de la tension artérielle et des lipides sanguins avaient en grande partie disparu.
• STEP TEENS (NEJM, 2022) : chez 201 adolescents de 12 à 17 ans, l'indice de masse corporelle a baissé de 16,1 % sous sémaglutide et augmenté de 0,6 % sous placebo en 68 semaines.

Le cœur sans diabète : SELECT

SELECT (NEJM, 2023) a été le premier grand essai de morbi-mortalité d'un médicament de gestion du poids chez des personnes non diabétiques. Il a inclus 17 604 adultes atteints d'une maladie cardiovasculaire et en surpoids ou obèses, suivis pendant environ trois ans. Un infarctus, un AVC ou un décès cardiovasculaire est survenu chez 6,5 % des patients sous sémaglutide et 8,0 % sous placebo, soit un risque relatif réduit de 20 %. Les effets indésirables ont conduit 16,6 % des patients sous sémaglutide à arrêter le traitement, contre 8,2 % sous placebo.

Reins, insuffisance cardiaque et foie

• Maladie rénale chronique (FLOW, NEJM, 2024) : chez 3 533 personnes atteintes de diabète de type 2 et de maladie rénale, le sémaglutide a réduit de 24 % le risque d'insuffisance rénale, de forte baisse de la fonction rénale ou de décès d'origine rénale ou cardiaque. L'essai a été arrêté plus tôt que prévu car le bénéfice était net.
• Insuffisance cardiaque (STEP-HFpEF, NEJM, 2023) : chez 529 personnes obèses atteintes d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée, les scores de symptômes et d'activité se sont améliorés de 16,6 points sous sémaglutide contre 8,7 sous placebo, et la distance de marche en six minutes a aussi progressé.
• Stéatose hépatique (ESSENCE, NEJM, 2025) : chez 800 personnes atteintes de MASH avec fibrose, l'inflammation du foie a disparu sans aggravation de la fibrose chez 62,9 % des patients sous sémaglutide et 34,3 % sous placebo après 72 semaines. La fibrose s'est améliorée chez 36,8 % contre 22,4 %. Un essai de phase 2 de 2021 allait déjà dans le même sens.

Questions en suspens

• Comment maintenir au mieux le poids après l'arrêt, compte tenu de la reprise importante.
• Quelle quantité de masse maigre et de muscle est perdue en même temps que la graisse, et si cela compte chez les personnes âgées.
• Ce que signifient les observations oculaires sur de nombreuses années, y compris les rares atteintes du nerf optique signalées depuis l'autorisation.
• Lesquelles des nombreuses maladies aujourd'hui étudiées en bénéficieront. En novembre 2025, par exemple, Novo Nordisk a annoncé que deux grands essais du comprimé dans la maladie d'Alzheimer débutante n'avaient pas ralenti la maladie.