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ItalianoLa semaglutida no surgió de la noche a la mañana. Se apoya en casi cuarenta años de investigación hormonal y en un medicamento anterior de Novo Nordisk que mostró qué trucos químicos podían mantener más tiempo en el cuerpo a un péptido frágil.
El descubrimiento del GLP-1
A principios de los años 80, los científicos que estudiaban el gen del glucagón descubrieron que también codificaba otros péptidos desconocidos. Los trabajos de equipos de Boston y Copenhague, entre ellos Joel Habener, Svetlana Mojsov y Jens Juul Holst, demostraron que uno de ellos, el GLP-1, estimula con fuerza la liberación de insulina. En 2024, Habener, Mojsov y la científica de Novo Nordisk Lotte Bjerre Knudsen recibieron el Premio Lasker por los descubrimientos que dieron lugar a los medicamentos con GLP-1.
El problema de una hormona de dos minutos
El GLP-1 natural parecía un tratamiento ideal para la diabetes, salvo porque el cuerpo lo elimina casi en cuanto aparece. El primer fármaco que resolvió este problema fue la exenatida, un péptido hallado originalmente en la saliva del monstruo de Gila, un lagarto. Se aprobó en EE. UU. en 2005 y se inyectaba dos veces al día.
La liraglutida abre el camino
Novo Nordisk eligió otra vía. Al unir un ácido graso al GLP-1 humano creó la liraglutida, que se une a la albúmina y dura lo suficiente para una inyección al día. Se aprobó para la diabetes como Victoza en 2009 en Europa y en 2010 en EE. UU., y más tarde para el control del peso como Saxenda. La liraglutida demostró que el enfoque del ácido graso funcionaba, y sus desarrolladores se propusieron después una versión semanal.
El diseño de una molécula semanal
El equipo probó muchas combinaciones de ácido graso, conector y cambios de aminoácidos. El candidato ganador, publicado en 2015 por Jesper Lau y sus colegas, combinaba una cadena de diácido de 18 carbonos con protección frente a la DPP-4. En minicerdos tenía una semivida de unas 46 horas, lo que apuntaba a una dosis semanal en humanos. Recibió el nombre de semaglutida.
Programas clínicos
Novo Nordisk dio un nombre a cada una de sus principales series de estudios. SUSTAIN probó las inyecciones semanales en la diabetes tipo 2 y PIONEER probó el comprimido. STEP abarcó el control del peso, y SELECT, FLOW y ESSENCE estudiaron después los resultados cardiacos, renales y hepáticos. La página de estudios resume los principales resultados.
Hitos de aprobación
- Diciembre de 2017: la FDA aprobó Ozempic, una inyección semanal para adultos con diabetes tipo 2. La Comisión Europea lo hizo en febrero de 2018.
- Septiembre de 2019: Rybelsus se convirtió en el primer medicamento con GLP-1 en comprimido aprobado en EE. UU. La autorización de la UE llegó en abril de 2020.
- Junio de 2021: la FDA aprobó Wegovy, semaglutida 2,4 mg, para el control crónico del peso. La UE lo autorizó en enero de 2022.
- Diciembre de 2022: la aprobación de Wegovy en EE. UU. se amplió a adolescentes a partir de 12 años.
- Marzo de 2024: a partir de SELECT, la FDA añadió a la ficha de Wegovy la reducción del riesgo de infarto, ictus y muerte cardiovascular en personas con enfermedad cardiaca y exceso de peso.
- Enero de 2025: la FDA aprobó Ozempic para reducir el riesgo de insuficiencia renal, empeoramiento de la enfermedad renal y muerte cardiovascular en personas con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica.
- Agosto de 2025: Wegovy recibió en EE. UU. una aprobación acelerada para adultos con MASH, una forma grave de hígado graso, con cicatrización hepática moderada o avanzada.
Demanda y desabastecimiento
La demanda creció más rápido que la producción. Las autoridades sanitarias de Europa y EE. UU. informaron de escasez de medicamentos con semaglutida desde 2022, y los reguladores europeos pidieron a los médicos que dieran prioridad a los pacientes con diabetes para Ozempic. La FDA dio por terminada la escasez en EE. UU. en febrero de 2025, después de que Novo Nordisk ampliara su fabricación.
Lo que viene
La investigación continúa con dosis más altas, nuevos comprimidos, combinaciones con otras hormonas y enfermedades que van desde la artrosis hasta las adicciones. Los usos aprobados siguen siendo distintos en la UE, el Reino Unido y EE. UU., y cada nuevo uso necesita sus propias pruebas y su propia evaluación regulatoria.