Qué encon­traron los estudios de semaglutida

La semaglutida se ha probado en decenas de miles de personas. Esta página selecciona los estudios que marcaron su uso y los agrupa por pregunta. Las cifras están redondeadas; las referencias completas aparecen al final.

Azúcar en sangre: los estudios SUSTAIN

• SUSTAIN 1 (Lancet Diabetes & Endocrinology, 2017): en 388 adultos con diabetes tipo 2 que no tomaban otro medicamento para la diabetes, la HbA1c bajó unos 1,5 puntos porcentuales tras 30 semanas con semaglutida, mientras que apenas cambió con placebo.
• SUSTAIN 7 (Lancet Diabetes & Endocrinology, 2018): en 1201 adultos se comparó directamente la semaglutida con la dulaglutida, otro fármaco GLP-1 semanal. Con las dosis más altas, la HbA1c bajó 1,8 puntos frente a 1,4, y el peso 6,5 kg frente a 3,0 kg.

Seguridad cardiaca en la diabetes: SUSTAIN 6 y PIONEER 6

Los reguladores exigen que los nuevos fármacos para la diabetes demuestren que no aumentan el riesgo cardiovascular. En SUSTAIN 6 (NEJM, 2016) se siguió durante dos años a 3297 personas de alto riesgo. Hubo infarto, ictus o muerte cardiovascular en el 6,6 % con semaglutida y en el 8,9 % con placebo. El estudio también halló más complicaciones de la enfermedad ocular diabética (retinopatía) con semaglutida, un hallazgo que se sigue vigilando de cerca. PIONEER 6 (NEJM, 2019) confirmó que el comprimido no aumentaba el riesgo cardiaco en 3183 personas.

Peso: los estudios STEP

• STEP 1 (NEJM, 2021): 1961 adultos con obesidad, o con sobrepeso y una enfermedad asociada, tomaron semaglutida 2,4 mg o placebo junto con consejos sobre estilo de vida. Tras 68 semanas, la pérdida media de peso fue del 14,9 % frente al 2,4 %. La mitad de quienes tomaban semaglutida perdieron al menos un 15 % de su peso.
• STEP 4 (JAMA, 2021): todos tomaron primero semaglutida durante 20 semanas y perdieron alrededor del 10,6 % de su peso. Quienes siguieron con ella perdieron otro 7,9 % hasta la semana 68, mientras que quienes pasaron a placebo recuperaron un 6,9 %.
• Extensión de STEP 1 (Diabetes, Obesity and Metabolism, 2022): un año después de dejarla, los participantes habían recuperado unos dos tercios del peso perdido, y las mejoras en la presión arterial y las grasas en sangre desaparecieron en su mayor parte.
• STEP TEENS (NEJM, 2022): en 201 adolescentes de 12 a 17 años, el índice de masa corporal bajó un 16,1 % con semaglutida y subió un 0,6 % con placebo en 68 semanas.

Resultados cardiacos sin diabetes: SELECT

SELECT (NEJM, 2023) fue el primer gran ensayo de resultados de un medicamento para el control del peso en personas sin diabetes. Incluyó a 17 604 adultos con enfermedad cardiovascular previa y sobrepeso u obesidad, a los que se siguió durante unos tres años. Hubo infarto, ictus o muerte cardiovascular en el 6,5 % con semaglutida y en el 8,0 % con placebo, un riesgo relativo un 20 % menor. Los efectos adversos llevaron al 16,6 % de quienes tomaban semaglutida a dejar el tratamiento, frente al 8,2 % con placebo.

Riñones, insuficiencia cardiaca e hígado

• Enfermedad renal crónica (FLOW, NEJM, 2024): en 3533 personas con diabetes tipo 2 y enfermedad renal, la semaglutida redujo en un 24 % el riesgo de insuficiencia renal, de una gran caída de la función renal o de muerte por causa renal o cardiaca. El ensayo se detuvo antes de tiempo porque el beneficio era claro.
• Insuficiencia cardiaca (STEP-HFpEF, NEJM, 2023): en 529 personas con obesidad e insuficiencia cardiaca con fracción de eyección conservada, las puntuaciones de síntomas y actividad mejoraron 16,6 puntos con semaglutida frente a 8,7 con placebo, y también mejoró la distancia recorrida en seis minutos.
• Hígado graso (ESSENCE, NEJM, 2025): en 800 personas con MASH y cicatrización hepática, la inflamación del hígado se resolvió sin empeorar la cicatrización en el 62,9 % con semaglutida y en el 34,3 % con placebo tras 72 semanas. La cicatrización mejoró en el 36,8 % frente al 22,4 %. Un ensayo de fase 2 de 2021 ya apuntaba en la misma dirección.

Preguntas sin respuesta

• Cuál es la mejor forma de mantener el peso tras dejar el tratamiento, dado cuánto se recupera.
• Cuánto tejido magro y músculo se pierde junto con la grasa, y si importa en las personas mayores.
• Qué significan a largo plazo los hallazgos oculares, incluidos los raros problemas del nervio óptico notificados desde la aprobación.
• Cuáles de las muchas enfermedades que se estudian ahora se beneficiarán. En noviembre de 2025, por ejemplo, Novo Nordisk anunció que dos grandes ensayos del comprimido en la enfermedad de Alzheimer temprana no frenaron la enfermedad.