Τι είναι η σεμαγλουτίδη;

Η σεμαγλουτίδη είναι πεπτιδικό φάρμακο, δηλαδή αποτελείται από αμινοξέα, τα ίδια δομικά στοιχεία από τα οποία φτιάχνονται οι πρωτεΐνες. Ανήκει στους αγωνιστές του υποδοχέα GLP-1, μια ομάδα φαρμάκων που ενεργοποιούν τον ίδιο υποδοχέα με το γλυκαγονόμορφο πεπτίδιο 1 που παράγει ο ίδιος ο οργανισμός. Στην ίδια ομάδα ανήκουν η εξενατίδη, η λιραγλουτίδη και η ντουλαγλουτίδη.

Τι κάνει το GLP-1 στον οργανισμό

Κύτταρα στο κατώτερο τμήμα του εντέρου απελευθερώνουν GLP-1 όταν φτάνει εκεί η τροφή. Η ορμόνη ταξιδεύει στο πάγκρεας, στο στομάχι και στον εγκέφαλο και προκαλεί αρκετές επιδράσεις που λειτουργούν μαζί μετά το γεύμα:

• Ωθεί το πάγκρεας να απελευθερώσει περισσότερη ινσουλίνη, αλλά μόνο όταν το σάκχαρο του αίματος είναι υψηλό, έτσι ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας παραμένει μικρός.
• Μειώνει τη γλυκαγόνη, την ορμόνη που ωθεί το ήπαρ να απελευθερώνει σάκχαρο.
• Επιβραδύνει την κένωση του στομάχου, ώστε το σάκχαρο ενός γεύματος να περνά σταδιακά στο αίμα.
• Δρα σε περιοχές του εγκεφάλου που ελέγχουν την πείνα και τον κορεσμό.

Γιατί αλλάζει η όρεξη

Μεγάλο μέρος της απώλειας βάρους με τη σεμαγλουτίδη οφείλεται στο ότι τρώει κανείς λιγότερο. Σε μελέτη του 2017 στο Diabetes, Obesity and Metabolism, άτομα με παχυσαρκία που έπαιρναν σεμαγλουτίδη για 12 εβδομάδες έφαγαν περίπου 24% λιγότερες θερμίδες σε μια ημέρα γευμάτων κατά βούληση. Ανέφεραν επίσης λιγότερη πείνα, λιγότερες λιγούρες και περισσότερο έλεγχο στο φαγητό, και διάλεγαν λιγότερο συχνά λιπαρά τρόφιμα. Το φάρμακο φτάνει σε περιοχές του εγκεφάλου που σχετίζονται με την όρεξη, κάτι που πιθανότατα εξηγεί αυτές τις επιδράσεις.

Τρεις μικρές αλλαγές, ένα φάρμακο μακράς δράσης

Η σεμαγλουτίδη βασίζεται στη φυσική ορμόνη και η αλυσίδα των 31 αμινοξέων της ταιριάζει με το ανθρώπινο GLP-1 στο 94% των θέσεων. Οι χημικοί της Novo Nordisk έκαναν τρεις αλλαγές, που περιγράφηκαν στο Journal of Medicinal Chemistry το 2015:

• Στη θέση 8, η φυσική αλανίνη αντικαταστάθηκε από αμινοϊσοβουτυρικό οξύ (Aib). Έτσι το ένζυμο DPP-4 δεν μπορεί να κόψει την ορμόνη, κάτι που κανονικά τερματίζει τη δράση του GLP-1 μέσα σε λίγα λεπτά.
• Στη θέση 34, η λυσίνη αντικαταστάθηκε από αργινίνη, ώστε να μείνει μόνο μία λυσίνη για την επόμενη αλλαγή.
• Η λυσίνη στη θέση 26 φέρει έναν συνδέτη και ένα λιπαρό δικαρβοξυλικό οξύ 18 ατόμων άνθρακα. Αυτή η αλυσίδα προσκολλάται στη λευκωματίνη, την κύρια πρωτεΐνη του αίματος, έτσι το φάρμακο κυκλοφορεί αργά αντί να απομακρύνεται από τους νεφρούς.

Σε σύγκριση με τη λιραγλουτίδη, τον προκάτοχό της που χορηγείται καθημερινά, η σεμαγλουτίδη δεσμεύεται στον υποδοχέα GLP-1 περίπου τρεις φορές πιο χαλαρά, αλλά πολύ πιο ισχυρά στη λευκωματίνη. Στην πράξη μετρά περισσότερο η δέσμευση στη λευκωματίνη, και αυτή επιτρέπει τη χορήγηση μία φορά την εβδομάδα.

Ένα δισκίο δίπλα στην ένεση

Τα πεπτίδια συνήθως καταστρέφονται στο στομάχι, γι' αυτό σχεδόν όλα πρέπει να χορηγούνται με ένεση. Το Rybelsus παρακάμπτει το πρόβλημα με έναν ενισχυτή απορρόφησης που ονομάζεται SNAC. Το SNAC αυξάνει για λίγο το pH γύρω από το δισκίο και βοηθά τη σεμαγλουτίδη να περάσει από το τοίχωμα του στομάχου. Ακόμη κι έτσι, απορροφάται μόνο ένα μικρό μέρος κάθε δόσης. Γι' αυτό το δισκίο πρέπει να καταπίνεται με άδειο στομάχι και λίγο νερό, τουλάχιστον 30 λεπτά πριν από το φαγητό ή άλλα φάρμακα.

Πόσο παραμένει στον οργανισμό

Στον άνθρωπο, ο χρόνος ημιζωής της σεμαγλουτίδης είναι περίπου μία εβδομάδα. Με σταθερή εβδομαδιαία δόση, τα επίπεδα στο αίμα σταθεροποιούνται μετά από τέσσερις έως πέντε εβδομάδες. Η θεραπεία ξεκινά με χαμηλή δόση που αυξάνεται κάθε τέσσερις εβδομάδες, δίνοντας στο πεπτικό σύστημα χρόνο να προσαρμοστεί. Το Ozempic χρησιμοποιείται σε δόσεις 0,5, 1 ή 2 mg την εβδομάδα και η συνήθης δόση συντήρησης του Wegovy είναι 2,4 mg την εβδομάδα.

Με λίγα λόγια

• Η σεμαγλουτίδη είναι τροποποιημένο αντίγραφο της εντερικής ορμόνης GLP-1, όχι ένα νέο είδος ορμόνης.
• Η προστασία από το DPP-4 και η ισχυρή δέσμευση στη λευκωματίνη κάνουν μία δόση να διαρκεί περίπου μια εβδομάδα.
• Μειώνει το σάκχαρο του αίματος μετά τα γεύματα και την όρεξη μέσω επιδράσεων στον εγκέφαλο.
• Διατίθεται ως ένεση και, χάρη σε έναν ενισχυτή απορρόφησης, και ως δισκίο.