Was ist Semaglutid?

Semaglutid ist ein Peptidarzneimittel, das heißt, es besteht aus Aminosäuren, denselben Bausteinen wie Proteine. Es gehört zu den GLP-1-Rezeptoragonisten, einer Gruppe von Wirkstoffen, die denselben Rezeptor aktivieren wie das körpereigene Glucagon-like Peptide-1. Weitere Vertreter sind Exenatid, Liraglutid und Dulaglutid.

Was GLP-1 im Körper bewirkt

Zellen im unteren Darm schütten GLP-1 aus, sobald Nahrung ankommt. Das Hormon erreicht Bauchspeicheldrüse, Magen und Gehirn und hat mehrere Wirkungen, die nach einer Mahlzeit zusammenspielen:

• Es veranlasst die Bauchspeicheldrüse, mehr Insulin freizusetzen, aber nur bei hohem Blutzucker, sodass das Risiko einer Unterzuckerung gering bleibt.
• Es senkt Glukagon, ein Hormon, das die Leber zur Abgabe von Zucker anregt.
• Es lässt den Magen langsamer entleeren, sodass der Zucker einer Mahlzeit gleichmäßiger ins Blut gelangt.
• Es wirkt auf Hirnregionen, die Hunger und Sättigung steuern.

Warum sich der Appetit verändert

Ein großer Teil des Gewichtsverlusts unter Semaglutid kommt daher, dass weniger gegessen wird. In einer Studie von 2017 in Diabetes, Obesity and Metabolism nahmen Menschen mit Adipositas nach 12 Wochen Semaglutid an einem Tag mit Mahlzeiten nach Belieben rund 24 % weniger Kalorien zu sich. Sie berichteten zudem über weniger Hunger, weniger Heißhunger und mehr Kontrolle beim Essen und wählten seltener fettreiche Speisen. Der Wirkstoff erreicht Hirnregionen, die am Appetit beteiligt sind, was diese Effekte vermutlich erklärt.

Drei kleine Änderungen, ein lang wirkender Wirkstoff

Semaglutid beruht auf dem natürlichen Hormon, und seine Kette aus 31 Aminosäuren stimmt an 94 % der Positionen mit menschlichem GLP-1 überein. Die Chemiker von Novo Nordisk nahmen drei Änderungen vor, die 2015 im Journal of Medicinal Chemistry beschrieben wurden:

• An Position 8 ist das natürliche Alanin durch Aminoisobuttersäure (Aib) ersetzt. Dadurch kann das Enzym DPP-4 das Hormon nicht mehr spalten, was die Wirkung von GLP-1 normalerweise nach wenigen Minuten beendet.
• An Position 34 ist Lysin gegen Arginin getauscht, sodass nur ein Lysin für die nächste Änderung übrig bleibt.
• Das Lysin an Position 26 trägt einen Linker und eine Fettdisäure mit 18 Kohlenstoffatomen. Diese Kette hält sich an Albumin fest, dem wichtigsten Eiweiß im Blut, sodass der Wirkstoff langsam zirkuliert, statt ausgeschieden zu werden.

Im Vergleich zu Liraglutid, seinem täglich angewendeten Vorgänger, bindet Semaglutid etwa dreimal schwächer an den GLP-1-Rezeptor, aber viel stärker an Albumin. In der Praxis zählt die stärkere Albuminbindung mehr, und sie ist der Grund für die wöchentliche Gabe.

Eine Tablette neben der Spritze

Peptide werden normalerweise im Magen zerstört, deshalb müssen fast alle gespritzt werden. Rybelsus umgeht das mit einem Resorptionsverstärker namens SNAC. SNAC hebt kurzzeitig den pH-Wert rund um die Tablette an und hilft Semaglutid, die Magenwand zu passieren. Trotzdem wird nur ein kleiner Teil jeder Dosis aufgenommen. Deshalb muss die Tablette nüchtern mit wenig Wasser geschluckt werden, mindestens 30 Minuten vor dem Essen oder anderen Arzneimitteln.

Wie lange es im Körper bleibt

Beim Menschen hat Semaglutid eine Halbwertszeit von etwa einer Woche. Bei einer festen Wochendosis stabilisieren sich die Blutspiegel nach vier bis fünf Wochen. Die Behandlung beginnt mit einer niedrigen Dosis, die alle vier Wochen erhöht wird, damit sich das Verdauungssystem anpassen kann. Ozempic wird mit 0,5, 1 oder 2 mg pro Woche angewendet, die übliche Erhaltungsdosis von Wegovy beträgt 2,4 mg pro Woche.

Kurz gesagt

• Semaglutid ist eine veränderte Kopie des Darmhormons GLP-1, keine neue Art von Hormon.
• Der Schutz vor DPP-4 und die starke Albuminbindung lassen eine Dosis etwa eine Woche wirken.
• Es senkt den Blutzucker nach Mahlzeiten und verringert über das Gehirn den Appetit.
• Es wird als Spritze und dank eines Resorptionsverstärkers auch als Tablette angeboten.