Die Geschichte von Semaglutid

Semaglutid ist nicht über Nacht entstanden. Es baut auf fast vierzig Jahren Hormonforschung auf und auf einem früheren Arzneimittel von Novo Nordisk, das zeigte, mit welchen chemischen Kniffen sich ein empfindliches Peptid länger im Körper halten lässt.

Die Entdeckung von GLP-1

Anfang der 1980er-Jahre stellten Forschende, die das Gen für Glukagon untersuchten, fest, dass es auch für weitere, unbekannte Peptide kodiert. Arbeiten von Teams in Boston und Kopenhagen, darunter Joel Habener, Svetlana Mojsov und Jens Juul Holst, zeigten, dass eines davon, GLP-1, die Insulinausschüttung stark anregt. 2024 erhielten Habener, Mojsov und die Novo-Nordisk-Forscherin Lotte Bjerre Knudsen den Lasker-Preis für die Entdeckungen, die zu GLP-1-Arzneimitteln führten.

Das Problem eines Zwei-Minuten-Hormons

Natürliches GLP-1 schien eine ideale Diabetesbehandlung zu sein, nur dass der Körper es fast sofort wieder abbaut. Das erste Arzneimittel, das dieses Problem löste, war Exenatid, ein Peptid, das ursprünglich im Speichel der Krustenechse Gila-Monster gefunden wurde. Es wurde 2005 in den USA zugelassen und zweimal täglich gespritzt.

Liraglutid weist den Weg

Novo Nordisk wählte einen anderen Weg. Durch das Anhängen einer Fettsäure an menschliches GLP-1 entstand Liraglutid, das an Albumin bindet und lange genug für eine Spritze pro Tag wirkt. Es wurde 2009 in Europa und 2010 in den USA als Victoza für Diabetes zugelassen, später als Saxenda zur Gewichtsregulierung. Liraglutid bewies, dass der Fettsäure-Ansatz funktioniert, und seine Entwickler nahmen danach eine wöchentliche Version ins Visier.

Die Entwicklung eines Wochenmoleküls

Das Team testete viele Kombinationen aus Fettsäure, Linker und Aminosäureänderungen. Der beste Kandidat, 2015 von Jesper Lau und Kollegen veröffentlicht, verband eine Disäurekette mit 18 Kohlenstoffatomen mit einem Schutz vor DPP-4. In Minischweinen hatte er eine Halbwertszeit von etwa 46 Stunden, was auf eine wöchentliche Gabe beim Menschen hindeutete. Er erhielt den Namen Semaglutid.

Klinische Programme

Novo Nordisk gab jeder seiner großen Studienreihen einen Namen. SUSTAIN prüfte die Wochenspritze bei Typ-2-Diabetes, PIONEER die Tablette. STEP befasste sich mit der Gewichtsregulierung, und SELECT, FLOW und ESSENCE untersuchten später Ergebnisse für Herz, Nieren und Leber. Die Studienseite fasst die wichtigsten Ergebnisse zusammen.

Meilensteine der Zulassung

• Dezember 2017: Die FDA ließ Ozempic zu, eine Wochenspritze für Erwachsene mit Typ-2-Diabetes. Die Europäische Kommission folgte im Februar 2018.
• September 2019: Rybelsus wurde das erste GLP-1-Arzneimittel in Tablettenform, das in den USA zugelassen wurde. Die EU-Zulassung folgte im April 2020.
• Juni 2021: Die FDA ließ Wegovy, Semaglutid 2,4 mg, zur langfristigen Gewichtsregulierung zu. Die EU erteilte die Zulassung im Januar 2022.
• Dezember 2022: Die US-Zulassung von Wegovy wurde auf Jugendliche ab 12 Jahren erweitert.
• März 2024: Auf Grundlage von SELECT nahm die FDA die Senkung des Risikos für Herzinfarkt, Schlaganfall und kardiovaskulären Tod bei Menschen mit Herzerkrankung und Übergewicht in die Fachinformation von Wegovy auf.
• Januar 2025: Die FDA ließ Ozempic zu, um bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung das Risiko für Nierenversagen, Verschlechterung der Nierenerkrankung und kardiovaskulären Tod zu senken.
• August 2025: Wegovy erhielt in den USA eine beschleunigte Zulassung für Erwachsene mit MASH, einer schweren Form der Fettleber, mit mäßiger bis fortgeschrittener Leberfibrose.

Nachfrage und Lieferengpässe

Die Nachfrage wuchs schneller als die Produktion. Gesundheitsbehörden in Europa und den USA meldeten ab 2022 Engpässe bei Semaglutid-Arzneimitteln, und die europäischen Behörden baten Ärztinnen und Ärzte, bei Ozempic Menschen mit Diabetes vorrangig zu versorgen. Die FDA erklärte den Engpass in den USA im Februar 2025 für beendet, nachdem Novo Nordisk seine Produktion ausgebaut hatte.

Wie es weitergeht

Die Forschung läuft weiter, mit höheren Dosen, neuen Tabletten, Kombinationen mit anderen Hormonen und Erkrankungen von Arthrose bis Sucht. Die zugelassenen Anwendungen unterscheiden sich weiterhin zwischen EU, Vereinigtem Königreich und USA, und jede neue Anwendung braucht eigene Belege und eine eigene behördliche Prüfung.