Was die Semaglutid-Studien ergaben

Semaglutid wurde an Zehntausenden Menschen getestet. Diese Seite greift die Studien heraus, die seine Anwendung geprägt haben, und ordnet sie nach Fragestellung. Die Zahlen sind gerundet; die vollständigen Quellen stehen am Ende.

Blutzucker: die SUSTAIN-Studien

• SUSTAIN 1 (Lancet Diabetes & Endocrinology, 2017): Bei 388 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes ohne weiteres Diabetesmedikament sank der HbA1c-Wert nach 30 Wochen Semaglutid um etwa 1,5 Prozentpunkte, unter Placebo veränderte er sich kaum.
• SUSTAIN 7 (Lancet Diabetes & Endocrinology, 2018): Bei 1201 Erwachsenen wurde Semaglutid direkt mit Dulaglutid verglichen, einem anderen wöchentlichen GLP-1-Wirkstoff. In den höheren Dosen sank der HbA1c um 1,8 gegenüber 1,4 Punkten und das Körpergewicht um 6,5 kg gegenüber 3,0 kg.

Herzsicherheit bei Diabetes: SUSTAIN 6 und PIONEER 6

Behörden verlangen, dass neue Diabetesmedikamente das Herz-Kreislauf-Risiko nicht erhöhen. In SUSTAIN 6 (NEJM, 2016) wurden 3297 Menschen mit hohem Risiko zwei Jahre lang beobachtet. Herzinfarkt, Schlaganfall oder kardiovaskulärer Tod traten bei 6,6 % unter Semaglutid und bei 8,9 % unter Placebo auf. Die Studie fand unter Semaglutid auch mehr Komplikationen der diabetischen Augenerkrankung (Retinopathie), ein Befund, der weiterhin genau beobachtet wird. PIONEER 6 (NEJM, 2019) bestätigte bei 3183 Menschen, dass die Tablette das Herzrisiko nicht erhöhte.

Gewicht: die STEP-Studien

• STEP 1 (NEJM, 2021): 1961 Erwachsene mit Adipositas oder mit Übergewicht und einer Begleiterkrankung erhielten Semaglutid 2,4 mg oder Placebo sowie Lebensstilberatung. Nach 68 Wochen betrug der durchschnittliche Gewichtsverlust 14,9 % gegenüber 2,4 %. Die Hälfte der Teilnehmenden unter Semaglutid verlor mindestens 15 % ihres Gewichts.
• STEP 4 (JAMA, 2021): Alle nahmen zunächst 20 Wochen Semaglutid und verloren etwa 10,6 % ihres Gewichts. Wer weitermachte, verlor bis Woche 68 weitere 7,9 %, wer auf Placebo wechselte, nahm 6,9 % wieder zu.
• STEP-1-Verlängerung (Diabetes, Obesity and Metabolism, 2022): Ein Jahr nach dem Absetzen hatten die Teilnehmenden rund zwei Drittel des verlorenen Gewichts wieder zugenommen, und die Verbesserungen bei Blutdruck und Blutfetten waren größtenteils verschwunden.
• STEP TEENS (NEJM, 2022): Bei 201 Jugendlichen von 12 bis 17 Jahren sank der Body-Mass-Index in 68 Wochen unter Semaglutid um 16,1 % und stieg unter Placebo um 0,6 %.

Herzergebnisse ohne Diabetes: SELECT

SELECT (NEJM, 2023) war die erste große Endpunktstudie eines Mittels zur Gewichtsregulierung bei Menschen ohne Diabetes. Sie schloss 17 604 Erwachsene mit bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung und Übergewicht oder Adipositas ein und begleitete sie etwa drei Jahre. Herzinfarkt, Schlaganfall oder kardiovaskulärer Tod traten bei 6,5 % unter Semaglutid und bei 8,0 % unter Placebo auf, ein um 20 % geringeres relatives Risiko. Wegen Nebenwirkungen brachen 16,6 % unter Semaglutid die Behandlung ab, unter Placebo 8,2 %.

Nieren, Herzinsuffizienz und Leber

• Chronische Nierenerkrankung (FLOW, NEJM, 2024): Bei 3533 Menschen mit Typ-2-Diabetes und Nierenerkrankung senkte Semaglutid das Risiko für Nierenversagen, einen starken Abfall der Nierenfunktion oder Tod aus renalen oder kardialen Gründen um 24 %. Die Studie wurde vorzeitig beendet, weil der Nutzen eindeutig war.
• Herzinsuffizienz (STEP-HFpEF, NEJM, 2023): Bei 529 Menschen mit Adipositas und Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion verbesserten sich die Werte für Beschwerden und Belastbarkeit unter Semaglutid um 16,6 Punkte, unter Placebo um 8,7, und auch die Sechs-Minuten-Gehstrecke nahm zu.
• Fettleber (ESSENCE, NEJM, 2025): Bei 800 Menschen mit MASH und Leberfibrose bildete sich die Leberentzündung nach 72 Wochen ohne Verschlechterung der Fibrose bei 62,9 % unter Semaglutid und bei 34,3 % unter Placebo zurück. Die Fibrose besserte sich bei 36,8 % gegenüber 22,4 %. Eine Phase-2-Studie von 2021 hatte bereits in dieselbe Richtung gedeutet.

Offene Fragen

• Wie sich das Gewicht nach dem Absetzen am besten halten lässt, da so viel wieder zugenommen wird.
• Wie viel Magermasse und Muskulatur zusammen mit dem Fett verloren geht und ob das bei älteren Menschen eine Rolle spielt.
• Was die Augenbefunde über viele Jahre bedeuten, einschließlich der seltenen Sehnervprobleme, die seit der Zulassung gemeldet wurden.
• Welche der vielen jetzt untersuchten Erkrankungen profitieren werden. Im November 2025 gab Novo Nordisk zum Beispiel bekannt, dass zwei große Studien mit der Tablette bei früher Alzheimer-Krankheit den Verlauf nicht verlangsamten.