Semaglutids historie

Semaglutid opstod ikke fra den ene dag til den anden. Det bygger på næsten fyrre års hormonforskning og på et tidligere lægemiddel fra Novo Nordisk, der viste, hvilke kemiske kneb der kunne holde et skrøbeligt peptid længere i kroppen.

Opdagelsen af GLP-1

I begyndelsen af 1980'erne fandt forskere, der studerede genet for glukagon, ud af, at det også kodede for andre, ukendte peptider. Arbejde fra grupper i Boston og København, blandt andre Joel Habener, Svetlana Mojsov og Jens Juul Holst, viste, at et af dem, GLP-1, kraftigt øger frigivelsen af insulin. I 2024 modtog Habener, Mojsov og Novo Nordisk-forskeren Lotte Bjerre Knudsen Laskerprisen for de opdagelser, der førte til GLP-1-lægemidlerne.

Problemet med et to-minutters-hormon

Naturligt GLP-1 lignede en ideel diabetesbehandling, bortset fra at kroppen fjerner det næsten lige så hurtigt, som det dannes. Det første lægemiddel, der løste problemet, var exenatid, et peptid, der oprindeligt blev fundet i spyttet fra firbenet gilaøgle. Det blev godkendt i USA i 2005 og blev indsprøjtet to gange om dagen.

Liraglutid viser vejen

Novo Nordisk valgte en anden vej. Ved at sætte en fedtsyre på humant GLP-1 skabte virksomheden liraglutid, der binder til albumin og virker længe nok til én indsprøjtning om dagen. Det blev godkendt til diabetes som Victoza i 2009 i Europa og i 2010 i USA og senere til vægtkontrol som Saxenda. Liraglutid beviste, at fedtsyremetoden virkede, og udviklerne sigtede derefter efter en ugentlig udgave.

Et molekyle til ugentlig brug

Holdet afprøvede mange kombinationer af fedtsyre, linker og aminosyreændringer. Den vindende kandidat, offentliggjort i 2015 af Jesper Lau og kolleger, kombinerede en disyrekæde med 18 kulstofatomer med beskyttelse mod DPP-4. I minigrise havde den en halveringstid på cirka 46 timer, hvilket pegede mod ugentlig dosering hos mennesker. Den fik navnet semaglutid.

Kliniske programmer

Novo Nordisk gav hver af sine store studieserier et navn. SUSTAIN afprøvede ugentlige indsprøjtninger ved type 2-diabetes og PIONEER tabletten. STEP handlede om vægtkontrol, og SELECT, FLOW og ESSENCE undersøgte senere virkningen på hjerte, nyrer og lever. Siden om studier opsummerer de vigtigste resultater.

Milepæle for godkendelse

• December 2017: FDA godkendte Ozempic, en ugentlig indsprøjtning til voksne med type 2-diabetes. Europa-Kommissionen fulgte efter i februar 2018.
• September 2019: Rybelsus blev det første GLP-1-lægemiddel i tabletform, der blev godkendt i USA. EU-godkendelsen kom i april 2020.
• Juni 2021: FDA godkendte Wegovy, semaglutid 2,4 mg, til langvarig vægtkontrol. EU godkendte det i januar 2022.
• December 2022: den amerikanske godkendelse af Wegovy blev udvidet til unge fra 12 år.
• Marts 2024: på grundlag af SELECT tilføjede FDA nedsat risiko for blodprop i hjertet, slagtilfælde og hjerte-kar-død til Wegovys produktinformation for personer med hjertesygdom og overvægt.
• Januar 2025: FDA godkendte Ozempic til at nedsætte risikoen for nyresvigt, forværret nyresygdom og hjerte-kar-død hos personer med type 2-diabetes og kronisk nyresygdom.
• August 2025: Wegovy fik en fremskyndet godkendelse i USA til voksne med MASH, en alvorlig form for fedtlever, med moderat til fremskreden arvævsdannelse i leveren.

Efterspørgsel og mangel

Efterspørgslen voksede hurtigere end produktionen. Sundhedsmyndigheder i Europa og USA rapporterede mangel på lægemidler med semaglutid fra 2022, og de europæiske myndigheder bad lægerne prioritere patienter med diabetes til Ozempic. FDA erklærede manglen i USA for ovre i februar 2025, efter at Novo Nordisk havde udvidet sin produktion.

Hvad der venter

Forskningen fortsætter med højere doser, nye tabletter, kombinationer med andre hormoner og sygdomme lige fra slidgigt til afhængighed. Godkendt brug er stadig forskellig i EU, Storbritannien og USA, og hver ny anvendelse kræver sine egne beviser og sin egen myndighedsvurdering.