Hvad er semaglutid?

Semaglutid er et peptidlægemiddel, hvilket betyder, at det er bygget af aminosyrer, de samme byggesten som proteiner. Det hører til GLP-1-receptoragonisterne, en gruppe lægemidler, der aktiverer samme receptor som kroppens eget glukagonlignende peptid-1. Andre i gruppen er exenatid, liraglutid og dulaglutid.

Hvad GLP-1 gør i kroppen

Celler i den nederste del af tarmen frigiver GLP-1, når maden kommer. Hormonet når bugspytkirtlen, mavesækken og hjernen og har flere virkninger, der arbejder sammen efter et måltid:

• Det får bugspytkirtlen til at frigive mere insulin, men kun når blodsukkeret er højt, så risikoen for lavt blodsukker holdes lille.
• Det sænker glukagon, et hormon, der får leveren til at frigive sukker.
• Det får mavesækken til at tømme sig langsommere, så sukkeret fra et måltid kommer mere gradvist ud i blodet.
• Det påvirker områder i hjernen, der styrer sult og mæthed.

Hvorfor appetitten ændrer sig

En stor del af vægttabet med semaglutid skyldes, at man spiser mindre. I et studie fra 2017 i Diabetes, Obesity and Metabolism spiste personer med svær overvægt, der havde taget semaglutid i 12 uger, cirka 24 % færre kalorier i løbet af en dag med måltider, hvor de måtte spise så meget, de ville. De oplevede også mindre sult, færre trang og mere kontrol over deres spisning, og de valgte sjældnere fed mad. Lægemidlet når områder i hjernen, der er involveret i appetitten, hvilket formentlig forklarer virkningerne.

Tre små ændringer, ét langtidsvirkende lægemiddel

Semaglutid bygger på det naturlige hormon, og dets kæde af 31 aminosyrer svarer til humant GLP-1 på 94 % af positionerne. Novo Nordisks kemikere foretog tre ændringer, som blev beskrevet i Journal of Medicinal Chemistry i 2015:

• På position 8 er den naturlige alanin udskiftet med aminoisosmørsyre (Aib). Det forhindrer enzymet DPP-4 i at klippe hormonet over, hvilket normalt afslutter GLP-1's virkning inden for få minutter.
• På position 34 er lysin byttet ud med arginin, så der kun er én lysin tilbage til den næste ændring.
• Lysinen på position 26 bærer en linker og en fedtdisyre med 18 kulstofatomer. Kæden hæfter sig til albumin, blodets vigtigste protein, så lægemidlet cirkulerer langsomt i stedet for at blive filtreret ud.

Sammenlignet med liraglutid, dets daglige forgænger, binder semaglutid cirka tre gange svagere til GLP-1-receptoren, men meget stærkere til albumin. I praksis betyder albuminbindingen mest, og den er grunden til den ugentlige dosering.

En tablet ud over indsprøjtningen

Peptider bliver normalt ødelagt i mavesækken, og derfor skal næsten alle indsprøjtes. Rybelsus kommer uden om det med et absorptionsfremmende stof kaldet SNAC. SNAC hæver kortvarigt pH omkring tabletten og hjælper semaglutid gennem mavesækkens væg. Alligevel optages kun en lille del af hver dosis. Derfor skal tabletten sluges på tom mave med lidt vand, mindst 30 minutter før mad eller anden medicin.

Hvor længe det bliver i kroppen

Hos mennesker har semaglutid en halveringstid på omkring en uge. Ved en fast ugentlig dosis stabiliseres blodniveauet efter fire til fem uger. Behandlingen starter med en lav dosis, der øges hver fjerde uge, så fordøjelsen får tid til at vænne sig til den. Ozempic bruges i doser på 0,5, 1 eller 2 mg om ugen, og Wegovys sædvanlige vedligeholdelsesdosis er 2,4 mg om ugen.

Kort fortalt

• Semaglutid er en ændret kopi af tarmhormonet GLP-1, ikke en ny slags hormon.
• Beskyttelse mod DPP-4 og stærk binding til albumin får én dosis til at holde omkring en uge.
• Det sænker blodsukkeret efter måltider og nedsætter appetitten via hjernen.
• Det sælges som indsprøjtning og, takket være et absorptionsfremmende stof, som tablet.