Co ukázal výzkum semaglutidu

Semaglutid byl testován na desítkách tisíc lidí. Tato stránka vybírá studie, které formovaly jeho používání, a řadí je podle otázek. Čísla jsou zaokrouhlená; úplné zdroje jsou uvedeny dole.

Cukr v krvi: studie SUSTAIN

• SUSTAIN 1 (Lancet Diabetes & Endocrinology, 2017): u 388 dospělých s diabetem 2. typu, kteří neužívali jiné léky na cukrovku, klesl HbA1c po 30 týdnech semaglutidu přibližně o 1,5 procentního bodu, zatímco s placebem se téměř nezměnil.
• SUSTAIN 7 (Lancet Diabetes & Endocrinology, 2018): u 1201 dospělých byl semaglutid přímo porovnán s dulaglutidem, dalším lékem GLP-1 podávaným jednou týdně. Při vyšších dávkách klesl HbA1c o 1,8 bodu oproti 1,4 a hmotnost o 6,5 kg oproti 3,0 kg.

Bezpečnost srdce u diabetu: SUSTAIN 6 a PIONEER 6

Regulační orgány požadují, aby nové léky na cukrovku prokázaly, že nezvyšují kardiovaskulární riziko. SUSTAIN 6 (NEJM, 2016) sledoval 3297 vysoce rizikových lidí po dobu dvou let. Infarkt, mrtvice nebo kardiovaskulární úmrtí nastaly u 6,6 % lidí se semaglutidem a 8,9 % s placebem. Studie také zjistila více komplikací diabetického onemocnění očí (retinopatie) se semaglutidem, což se dál pečlivě sleduje. PIONEER 6 (NEJM, 2019) potvrdil u 3183 lidí, že tableta nezvyšovala srdeční riziko.

Hmotnost: studie STEP

• STEP 1 (NEJM, 2021): 1961 dospělých s obezitou nebo s nadváhou a přidruženým onemocněním dostávalo semaglutid 2,4 mg nebo placebo spolu s radami k životnímu stylu. Po 68 týdnech byl průměrný úbytek hmotnosti 14,9 % oproti 2,4 %. Polovina lidí se semaglutidem zhubla nejméně 15 %.
• STEP 4 (JAMA, 2021): všichni nejprve užívali semaglutid 20 týdnů a zhubli přibližně 10,6 %. Ti, kdo v léčbě pokračovali, zhubli do 68. týdne dalších 7,9 %, zatímco ti, kdo přešli na placebo, přibrali 6,9 %.
• Prodloužení STEP 1 (Diabetes, Obesity and Metabolism, 2022): rok po vysazení účastníci znovu nabrali přibližně dvě třetiny ztracené hmotnosti a zlepšení krevního tlaku a krevních tuků většinou zmizelo.
• STEP TEENS (NEJM, 2022): u 201 dospívajících ve věku 12 až 17 let klesl index tělesné hmotnosti za 68 týdnů o 16,1 % se semaglutidem a stoupl o 0,6 % s placebem.

Srdce bez diabetu: SELECT

SELECT (NEJM, 2023) byla první velká studie klinických výsledků léku na regulaci hmotnosti u lidí bez cukrovky. Zahrnula 17 604 dospělých se známým kardiovaskulárním onemocněním a nadváhou nebo obezitou, sledovaných přibližně tři roky. Infarkt, mrtvice nebo kardiovaskulární úmrtí nastaly u 6,5 % lidí se semaglutidem a 8,0 % s placebem, což odpovídá relativně o 20 % nižšímu riziku. Kvůli nežádoucím účinkům ukončilo léčbu 16,6 % lidí se semaglutidem oproti 8,2 % s placebem.

Ledviny, srdeční selhání a játra

• Chronické onemocnění ledvin (FLOW, NEJM, 2024): u 3533 lidí s diabetem 2. typu a onemocněním ledvin snížil semaglutid o 24 % riziko selhání ledvin, velkého poklesu jejich funkce nebo úmrtí z ledvinových či srdečních příčin. Studie byla ukončena předčasně, protože přínos byl jasný.
• Srdeční selhání (STEP-HFpEF, NEJM, 2023): u 529 lidí s obezitou a srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí se skóre příznaků a aktivity zlepšilo o 16,6 bodu se semaglutidem oproti 8,7 s placebem a zvýšila se i vzdálenost v šestiminutovém testu chůze.
• Ztučnění jater (ESSENCE, NEJM, 2025): u 800 lidí s MASH a fibrózou jater zánět ustoupil bez zhoršení fibrózy u 62,9 % lidí se semaglutidem a 34,3 % s placebem po 72 týdnech. Fibróza se zlepšila u 36,8 % oproti 22,4 %. Studie fáze 2 z roku 2021 už ukazovala stejným směrem.

Otevřené otázky

• Jak nejlépe udržet hmotnost po vysazení, když se jí tolik vrací.
• Kolik beztukové hmoty a svalů se ztrácí spolu s tukem a zda na tom záleží u starších lidí.
• Co znamenají změny očí z dlouhodobého hlediska, včetně vzácných problémů se zrakovým nervem hlášených od schválení.
• Které z mnoha nyní zkoumaných onemocnění z léčby budou mít prospěch. V listopadu 2025 například Novo Nordisk oznámil, že dvě velké studie tablety u časné Alzheimerovy choroby její průběh nezpomalily.