Co je semaglutid?

Semaglutid je peptidový lék, tedy lék složený z aminokyselin, stejných stavebních kamenů, z nichž jsou tvořeny bílkoviny. Patří mezi agonisty receptoru GLP-1, skupinu léků, které aktivují stejný receptor jako tělu vlastní glukagonu podobný peptid 1. Do stejné skupiny patří exenatid, liraglutid a dulaglutid.

Co GLP-1 v těle dělá

Buňky v dolní části střeva uvolňují GLP-1, když k nim dorazí potrava. Hormon putuje do slinivky, žaludku a mozku a vyvolává několik účinků, které po jídle působí společně:

• Přiměje slinivku uvolnit více inzulinu, ale jen při vysoké hladině cukru v krvi, takže riziko hypoglykemie zůstává nízké.
• Snižuje glukagon, hormon, který nutí játra uvolňovat cukr.
• Zpomaluje vyprazdňování žaludku, takže cukr z jídla se do krve dostává postupně.
• Působí na oblasti mozku, které řídí hlad a sytost.

Proč se mění chuť k jídlu

Velká část úbytku hmotnosti při semaglutidu vychází z toho, že lidé jedí méně. Ve studii z roku 2017 publikované v Diabetes, Obesity and Metabolism snědli lidé s obezitou, kteří užívali semaglutid 12 týdnů, během dne s jídlem podle libosti přibližně o 24 % méně kalorií. Uváděli také menší hlad, méně chutí na jídlo a lepší kontrolu nad jídlem a méně často volili tučná jídla. Lék se dostává do oblastí mozku spojených s chutí k jídlu, což tyto účinky pravděpodobně vysvětluje.

Tři malé změny, jeden dlouhodobě působící lék

Semaglutid vychází z přirozeného hormonu a jeho řetězec 31 aminokyselin se s lidským GLP-1 shoduje v 94 % pozic. Chemici společnosti Novo Nordisk provedli tři změny, popsané v Journal of Medicinal Chemistry v roce 2015:

• Na pozici 8 byl přirozený alanin nahrazen kyselinou aminoisomáselnou (Aib). Díky tomu nemůže enzym DPP-4 hormon rozštěpit, což normálně ukončí působení GLP-1 během několika minut.
• Na pozici 34 byl lysin vyměněn za arginin, aby zůstal jen jeden lysin pro další úpravu.
• Lysin na pozici 26 nese spojku a dikyselinu mastné kyseliny s 18 atomy uhlíku. Tento řetězec se přichytí na albumin, hlavní bílkovinu krve, takže lék koluje pomalu, místo aby ho ledviny odstranily.

Ve srovnání s liraglutidem, jeho denně podávaným předchůdcem, se semaglutid váže na receptor GLP-1 asi třikrát slaběji, ale na albumin mnohem silněji. V praxi je důležitější vazba na albumin a právě ta umožňuje dávkování jednou týdně.

Tableta vedle injekce

Peptidy se v žaludku obvykle rozloží, proto se téměř všechny musí podávat injekčně. Rybelsus tento problém obchází pomocí látky zvyšující vstřebávání zvané SNAC. SNAC krátce zvýší pH kolem tablety a pomůže semaglutidu projít stěnou žaludku. I tak se vstřebá jen malá část každé dávky. Proto se tableta musí spolknout nalačno s trochou vody, nejméně 30 minut před jídlem nebo jinými léky.

Jak dlouho zůstává v těle

U lidí je poločas semaglutidu přibližně jeden týden. Při stálé týdenní dávce se hladina v krvi ustálí po čtyřech až pěti týdnech. Léčba začíná nízkou dávkou, která se zvyšuje každé čtyři týdny, což dává trávicímu traktu čas přizpůsobit se. Ozempic se používá v dávce 0,5, 1 nebo 2 mg týdně a obvyklá udržovací dávka Wegovy je 2,4 mg týdně.

Stručně

• Semaglutid je upravená kopie střevního hormonu GLP-1, ne nový druh hormonu.
• Ochrana před DPP-4 a silná vazba na albumin zajistí, že jedna dávka působí přibližně týden.
• Snižuje hladinu cukru v krvi po jídle a působením na mozek tlumí chuť k jídlu.
• Je dostupný jako injekce a díky látce zvyšující vstřebávání i jako tableta.