Historie semaglutidu

Semaglutid se neobjevil přes noc. Stojí za ním téměř čtyřicet let výzkumu hormonů a dřívější lék společnosti Novo Nordisk, který ukázal, jakými chemickými triky lze křehký peptid udržet v těle déle.

Objev GLP-1

Na začátku 80. let vědci zkoumající gen pro glukagon zjistili, že kóduje i další, dosud neznámé peptidy. Práce týmů v Bostonu a Kodani, včetně Joela Habenera, Světlany Mojsovové a Jense Juula Holsta, ukázala, že jeden z nich, GLP-1, silně podporuje uvolňování inzulinu. V roce 2024 obdrželi Habener, Mojsovová a výzkumnice Novo Nordisk Lotte Bjerre Knudsenová Laskerovu cenu za objevy, které vedly k lékům GLP-1.

Problém hormonu, který žije dvě minuty

Přirozený GLP-1 vypadal jako ideální lék na cukrovku, jenže tělo ho odstraní téměř okamžitě. Prvním lékem, který tento problém vyřešil, byl exenatid, peptid původně objevený ve slinách ještěra korovce jedovatého. V USA byl schválen v roce 2005 a aplikoval se injekčně dvakrát denně.

Liraglutid ukazuje cestu

Novo Nordisk zvolil jinou cestu. Připojením mastné kyseliny k lidskému GLP-1 vznikl liraglutid, který se váže na albumin a působí dost dlouho na to, aby stačila jedna injekce denně. Pro cukrovku byl schválen jako Victoza v roce 2009 v Evropě a v roce 2010 v USA, později pro regulaci hmotnosti jako Saxenda. Liraglutid dokázal, že metoda s mastnou kyselinou funguje, a jeho vývojáři si dali za cíl verzi podávanou jednou týdně.

Návrh týdenní molekuly

Tým testoval mnoho kombinací mastné kyseliny, spojky a změn aminokyselin. Vítězný kandidát, popsaný v roce 2015 Jesperem Lauem a kolegy, spojoval řetězec dikyseliny s 18 atomy uhlíku s ochranou před DPP-4. U miniaturních prasat měl poločas přibližně 46 hodin, což u lidí naznačovalo dávkování jednou týdně. Dostal jméno semaglutid.

Klinické programy

Novo Nordisk pojmenoval každou ze svých hlavních sérií studií. SUSTAIN testoval injekce jednou týdně u diabetu 2. typu a PIONEER tabletu. STEP se zabýval regulací hmotnosti a SELECT, FLOW a ESSENCE později zkoumaly srdce, ledviny a játra. Stránka o výzkumu shrnuje hlavní výsledky.

Milníky schvalování

• Prosinec 2017: FDA schválila Ozempic, injekci jednou týdně pro dospělé s diabetem 2. typu. Evropská komise následovala v únoru 2018.
• Září 2019: Rybelsus se stal prvním lékem GLP-1 v tabletě schváleným v USA. Schválení v EU přišlo v dubnu 2020.
• Červen 2021: FDA schválila Wegovy, semaglutid 2,4 mg, pro dlouhodobou regulaci hmotnosti. EU ho povolila v lednu 2022.
• Prosinec 2022: americké schválení Wegovy bylo rozšířeno na dospívající od 12 let.
• Březen 2024: na základě studie SELECT doplnila FDA do informací o Wegovy snížení rizika infarktu, mrtvice a kardiovaskulárního úmrtí u lidí se srdečním onemocněním a nadváhou.
• Leden 2025: FDA schválila Ozempic ke snížení rizika selhání ledvin, zhoršení onemocnění ledvin a kardiovaskulárního úmrtí u lidí s diabetem 2. typu a chronickým onemocněním ledvin.
• Srpen 2025: Wegovy získal v USA zrychlené schválení pro dospělé s MASH, závažnou formou ztučnění jater, se středně pokročilou nebo pokročilou fibrózou jater.

Poptávka a nedostatek

Poptávka rostla rychleji než výroba. Zdravotnické úřady v Evropě a USA hlásily nedostatek léků se semaglutidem od roku 2022 a evropské regulační orgány žádaly lékaře, aby Ozempic přednostně dostávali pacienti s cukrovkou. FDA vyhlásila konec nedostatku v USA v únoru 2025, když Novo Nordisk rozšířil výrobu.

Co dál

Výzkum pokračuje s vyššími dávkami, novými tabletami, kombinacemi s dalšími hormony a nemocemi od osteoartrózy po závislosti. Schválená použití se mezi EU, Velkou Británií a USA stále liší a každé nové použití vyžaduje vlastní důkazy a vlastní posouzení úřady.